Thông tin thuốc tháng 3

Thông tin thuốc tháng 3

THÔNG TIN THUỐC THÁNG 3

Sử dụng NSAIDs trong điều trị Covid-19: Khuyến cáo của EMA

Theo Cơ quan quản lý Dược phẩm Châu Âu, hiện tại, chưa có bằng chứng khoa học chỉ ra mối liên quan giữa việc sử dụng ibuprofen và tình trạng bệnh viêm phổi cấp do Covid-19 nặng hơn. EMA đang theo dõi chặt chẽ tình hình và sẽ rà soát tất cả thông tin mới sẵn có về vấn đề này trong bối cảnh đại dịch.

Vào tháng 5/2019, PRAC đã bắt đầu đánh giá các thuốc NSAID gồm ibuprofen và ketoprofen sau cuộc khảo sát của Cơ quan quản lý Dược phẩm Pháp (ANSM) gợi ý nhiễm trùng do thủy đậu và một số nhiễm khuẩn khác có thể nặng hơn khi sử dụng các thuốc này. Thông tin sản phẩm của nhiều thuốc NSAIDs đã đưa ra các cảnh báo rằng tác dụng chống viêm có thể che khuất dấu hiệu triệu chứng nhiễm trùng tiến triển nặng hơn. PRAC đang rà soát tất cả các dữ liệu hiện có để xem xét yêu cầu bổ sung các biện pháp dự phòng nếu cần thiết.

Khi bắt đầu điều trị triệu chứng sốt hoặc đau ở bệnh nhân nhiễm Covid-19, bệnh nhân và các cán bộ y tế nên cân nhắc tất cả các lựa chọn điều trị, trong đó có paracetamol và các thuốc NSAIDs. Mỗi thuốc có lợi ích và nguy cơ nhất định được ghi nhận trong thông tin sản phẩm và cần được xem xét cùng với các Hướng dẫn điều trị của từng quốc gia tại Châu Âu, hầu hết đều khuyến cáo sử dụng paracetamol như lựa chọn khởi đầu điều trị sốt và đau.

Theo các Hướng dẫn điều trị từng quốc gia tại Châu Âu, bệnh nhân và cán bộ y tế có thể tiếp tục sử dụng NSAID (như ibuprofen) như thông tin sản phẩm đã được phê duyệt. Khuyến cáo hiện tại gồm có sử dụng các thuốc này với liều thấp nhất có hiệu quả trong thời gian ngắn nhất.

Bệnh nhân nên trao đổi với bác sĩ điều trị hoặc dược sĩ nếu có băn khoăn về việc dùng thuốc. Dựa vào các thông tin trên, hiện tại không có lý do gì để bệnh nhân gián đoạn sử dụng ibuprofen. Điều này đặc biệt quan trọng với những bệnh nhân sử dụng ibuprofen hoặc các thuốc NSAID khác để điều trị bệnh mạn tính.

Ngoài cuộc rà soát độ an toàn ibuprofen và ketoprofen do PRAC thực hiện, EMA nhấn mạnh cần thực hiện các nghiên cứu dịch tễ kịp thời để cung cấp bằng chứng đầy đủ về mọi ảnh hưởng của NSAID đến tiên lượng của bệnh nhân nhiễm Covid-19.

COVID-19: khuyến nghị kiểm tra tác dụng của hydroxychloroquine trong việc ngăn ngừa nhiễm trùng và tiến triển

Tổng quan

Bệnh coronavirus (COVID-19),do nhiễm SARS-CoV-2, đã quét qua 31 tỉnh ở Trung Quốc và hơn 40 quốc gia trên toàn thế giới. Sự chuyển đổi từ các triệu chứng đầu tiên sang hội chứng suy hô hấp cấp tính (ARDS) rất có thể là do giải phóng cytokine không được kiểm soát. Có một nhu cầu cấp thiết để xác định thuốc an toàn và hiệu quả để điều trị. Chloroquine (CQ) thể hiện tác dụng ức chế đầy hứa hẹn. Tuy nhiên, việc sử dụng lâm sàng CQ có thể gây ra tác dụng phụ nghiêm trọng. Chúng tôi đề xuất rằng hydroxychloroquine (HCQ),thể hiện tác dụng chống vi rút rất giống với CQ, có thể phục vụ như một phương pháp điều trị tốt hơn. HCQ có khả năng làm giảm sự tiến triển nghiêm trọng của COVID-19, ức chế cơn bão cytokine bằng cách ngăn chặn sự kích hoạt tế bào T. Nó có một hồ sơ lâm sàng an toàn hơn và phù hợp cho những người đang mang thai. Chúng tôi rất mong muốn các thử nghiệm lâm sàng được thực hiện để đánh giá tác dụng phòng ngừa của HCQ trong cả nhiễm trùng và tiến triển bệnh.

SARS-CoV-2 và ổ dịch COVID-19

Một mầm bệnh mới, được xác định là một loại coronavirus mới (SARS-CoV-2),đã gây ra một đợt bùng phát viêm phổi mới (COVID-19) vào tháng 12 năm 2019, bắt đầu ở Vũ Hán, Trung Quốc và lan nhanh đến 31 tỉnh ở Trung Quốc và hơn 40 quốc gia trên toàn thế giới . SARS-CoV-2 là một betacoronavirus và chia sẻ trình tự di truyền và cấu trúc virus với cả hội chứng hô hấp cấp tính nặng coronavirus (SARS-CoV; độ tương tự 70%),gây ra 349 trường hợp tử vong trong 2002 2002 tại Trung Quốc và coronavirus ở Trung Đông. MERS-CoV; độ tương tự 40%) .Tính đến ngày 3 tháng 3 năm 2020, tổng số 80 302 trường hợp được xác nhận COVID-19, bao gồm 2947 trường hợp tử vong, đã được báo cáo ở Trung Quốc đại lục, Hồng Kông, Macao và Đài Loan. Số lượng ca COVID-19 tăng nhanh cũng đã được báo cáo từ Nhật Bản, Hàn Quốc và Ý.

Thuốc chống siêu vi

Một số loại thuốc chống vi-rút đã được thử nghiệm về hiệu quả trong việc ức chế sự sao chép của SARS-CoV-2 trong nuôi cấy tế bào. Hai loại thuốc đã cho thấy tác dụng ức chế đầy hứa hẹn: remdesivir (GS-5734),một loại thuốc thử nghiệm đang được phát triển để điều trị nhiễm virus Ebola; và chloroquine (CQ),một loại thuốc nổi tiếng về hiệu quả trong điều trị bệnh sốt rét và tự miễn dịch. Đáng chú ý, remdesivir đã chứng minh hoạt động chống vi-rút trong điều trị MERS và SARS trên mô hình động vật, cả hai đều do coronavirus gây ra. Phương pháp điều trị, phê duyệt đã được đưa ra cho remdesivir để thử nghiệm hiệu quả điều trị ở một nhóm bệnh nhân COVID-19. Thử nghiệm lâm sàng hiện đang được tiến hành tại một số bệnh viện ở Vũ Hán và kết quả liên quan đến hiệu quả và an toàn đang được chờ đợi. EC90 của CQ cho SARS-CoV-2 trong các tế bào Vero E6 là 6,90 μM, có thể đạt được lâm sàng, dung nạp tốt ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp và có khả năng áp dụng cho bệnh nhân COVID-19. Một số thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng đã được tiến hành để kiểm tra tác dụng của CQ trong điều trị COVID-19. Hiệu quả điều trị đã được quan sát trong các khía cạnh giảm sốt, cải thiện hình ảnh CT và tiến triển bệnh chậm phát triển. Liều dùng khuyến cáo cho người lớn là 500 mg/ ngày, đó là liều lượng bền vững tối đa trong cơ thể con người.

Hydroxychloroquine (HCQ)

Với cấu trúc hóa học rất giống với CQ HCQ là một trong những thuốc chống thấp khớp (DMARDs). DMARD được sử dụng rộng rãi để điều trị nhiều bệnh thấp khớp và cũng chứng tỏ khả năng điều hòa miễn dịch mạnh, giúp ngăn ngừa viêm bùng phát và tổn thương nội tạng. HCQ và CQ được coi là chất điều hòa miễn dịch thay vì ức chế miễn dịch (Hình 2). Đặc biệt, HCQ có thể làm tăng pH nội bào và ức chế hoạt động lysosomal trong các tế bào trình diện kháng nguyên (APCs),bao gồm cả tế bào đuôi gai plasmacytoid (pDCs) và tế bào B, do đó ngăn chặn quá trình xử lý kháng nguyên và phức hợp tương hợp mô học (MHC) đến tế bào T.Quá trình này làm giảm kích hoạt tế bào T, biệt hóa và biểu hiện protein đồng kích thích (ví dụ CD154 trên tế bào T CD4 +) 8 và cytokine được sản xuất bởi tế bào T và tế bào B (ví dụ IL-1, IL-6 và TNF) .9Trong khi đó, do pH của các endosome bị thay đổi và liên kết bị gián đoạn giữa các thụ thể giống như thu phí (TLR7 và TLR9) và các phối tử RNA / DNA của chúng, tín hiệu TLR bị ức chế khi sử dụng HCQ.10 .13 Trong tế bào chất, HCQ cũng can thiệp với sự tương tác giữa DNA cytosolic và cảm biến axit nucleic cyclic GMP-AMP (cGAMP) synthase (cGAS) .14 Khi cả tín hiệu TLR và kích thích cGAS của các gen interferon (con đường STING) bị cản trở bởi HCQ, quá trình viêm tiếp theo bỏ qua việc kích hoạt và sản xuất các cytokine, chẳng hạn như interferon loại I, IL-1 và TNF, bị suy giảm.9 Các cơ chế như vậy hỗ trợ mạnh mẽ cho giả thuyết rằng HCQ có khả năng tạo ra khả năng ức chế CRS, do hoạt động quá mức của CRS. hệ thống miễn dịch được kích hoạt bởi nhiễm SARS-CoV-2, qua đó tiến triển của bệnh từ nhẹ đến nặng có thể bị suy giảm. Do đó, kiểm tra lâm sàng cẩn thận là cần thiết khẩn cấp để xác nhận giả thuyết này.Ngoài vai trò điều chế miễn dịch, HCQ và CQ ức chế liên kết thụ thể và phản ứng tổng hợp màng, hai bước chính cần thiết cho sự xâm nhập tế bào của coronavirus. CQ đã được chứng minh là có tác dụng kháng vi-rút trong các điều kiện trước và sau nhiễm trùng bằng cách can thiệp vào quá trình glycosyl hóa enzyme chuyển đổi angiotensin 2 (ACE2) (thụ thể tế bào của SARS-CoV) và ngăn chặn sự hợp nhất của virus với tế bào chủ (Hình 2). Quá trình glycosyl hóa đầu cuối bị suy giảm có thể làm giảm hiệu quả liên kết giữa ACE2 trên tế bào chủ và protein tăng đột biến SARS-CoV. Do đó, sự liên kết của virus với các thụ thể trên các tế bào bị cản trở và do đó sự lây nhiễm bị ngăn chặn. Khi HCQ và CQ xâm nhập vào một tế bào, cả hai đều tập trung ở các bào quan có độ pH thấp, chẳng hạn như endosome, túi Golgi và lysosome. Vì virut sử dụng endosome làm cơ chế xâm nhập tế bào, làm tăng độ pH của endosome thông qua điều trị CQ gây ảnh hưởng tiêu cực đến quá trình tổng hợp của virus và endosome.15 Lysosomal kích hoạt quá trình hợp hạch giữa vật chủ và màng virus bằng cách tách protein bề mặt của virus coronavirus .16 Việc tăng độ pH của lysosome sẽ ngăn chặn hoạt động của protease do đó quá trình tổng hợp này bị gián đoạn.17 Nếu không có độ pH cần thiết cho endosome và lysosome để thực hiện chức năng phân tách, sao chép và lây nhiễm bởi coronavirus thì bị ức chế. CoV lây lan đã được quan sát trong các tế bào được điều trị bằng CQ trước hoặc sau khi nhiễm bệnh, cho thấy cả lợi ích điều trị dự phòng và điều trị của CQ trong việc chống lại SARS-CoV.15 Do HCQ thể hiện các cơ chế phân tử tương tự như CQ, rất có khả năng HCQ sẽ thực hiện tương tự trong điều khoản phòng ngừa sớm và tiến triển bệnh. 

Sự kiện an toàn và bất lợi

Cả HCQ và CQ đều có thành tích an toàn tốt và được phân phối tốt trên toàn bộ cơ thể sau khi uống, đặc biệt là trong các khoang chứa axit như lysosome và các mô bị viêm. Một ưu điểm khác của HCQ và CQ là chúng không mang lại rủi ro biến chứng nhiễm trùng, không giống như các thuốc ức chế miễn dịch như methotrexate và leflunomide. Phản ứng qua đường tiêu hóa, như nôn mửa và tiêu chảy, là những tác dụng phụ phổ biến nhất của hai loại thuốc này. Tiếp xúc lâu dài với CQ bị tác dụng phụ nghiêm trọng, chẳng hạn như bệnh võng mạc, khuyết tật hình tròn (hoặc bệnh đa hồng cầu mắt),khiếm khuyết đường kính ở võng mạc và bệnh cơ tim.17 Bệnh nhân cao tuổi và sử dụng vượt quá giới hạn liều cũng liên quan đến độc tính của liệu pháp CQ. Ngược lại, HCQ có mức tích lũy mô thấp hơn, 17 có thể giải thích thực tế rằng nó có liên quan đến các tác dụng phụ ít hơn CQ, nhưng vẫn có khả năng ảnh hưởng đến việc phòng ngừa và điều trị sốt rét ở mức tương tự. Thật vậy, chỉ có lượng HCQ liều cao và dài hạn (trên 5 năm) mới có khả năng góp phần vào sự phát triển của bệnh võng mạc, 21 phù hợp với sở thích sử dụng HCQ hiện nay trong trị liệu. Trong khi CQ gây ra một số tác dụng phụ nghiêm trọng đối với sự phát triển của thai nhi, HCQ được khuyến cáo mạnh mẽ cho bệnh nhân mang thai mắc bệnh tự miễn vì nó ngăn ngừa sự phát triển của khối tim bẩm sinh do tác dụng ức chế tiềm năng của sản xuất interferon loại I.22,23 SARS-CoV-2 đã khiến nhiều phụ nữ mang thai có nguy cơ nhiễm trùng cao (một số trường hợp nhiễm bệnh đã được báo cáo); HCQ, chứ không phải CQ, nên được coi là một giải pháp điều trị tiềm năng cho những bệnh nhân này, với hồ sơ an toàn trong thai kỳ. Quan trọng hơn, liều dung nạp tối đa đối với HCQ là 1200 mg, có tác dụng kháng vi-rút tương đương 750 mg CQ (trong đó liều dung nạp tối đa là 500 mg) .24 Điều này cho thấy HCQ có thể được dùng với liều cao hơn và do đó có thể đạt được hiệu quả chống vi rút mạnh hơn.

Kết luận

Tóm lại, chúng tôi đề xuất rằng HCQ có thể phục vụ như một phương pháp điều trị tốt hơn CQ trong điều trị nhiễm SARS-CoV-2. Có ba lý do chính cho điều này: (i) HCQ có khả năng làm giảm sự tiến triển nghiêm trọng của COVID-19 thông qua việc ức chế cơn bão cytokine bằng cách giảm biểu hiện CD154 trong các tế bào T; (ii) HCQ có thể có tác dụng kháng vi-rút tương tự ở cả giai đoạn trước và sau nhiễm trùng, như được tìm thấy với CQ; (iii) HCQ có ít tác dụng phụ hơn, an toàn trong thai kỳ và rẻ hơn và có sẵn cao hơn ở Trung Quốc. Với số lượng bệnh nhân COVID-19 đang tăng nhanh và nhu cầu cấp thiết về thuốc hiệu quả và an toàn trong phòng khám, việc xác định các ứng cử viên đáng tin cậy bằng cách sàng lọc các loại thuốc hiện có là điều thực tế hơn. Chúng tôi rất mong muốn các thử nghiệm lâm sàng được thực hiện để đánh giá tác dụng phòng ngừa của HCQ đối với cả nhiễm trùng và tiến triển ác tính.

Nguồn: https://academic.oup.com/jac/advance-article/doi/10.1093/jac/dkaa114/5810487

 

Các tin khác

Lưu ý:
  • Lịch hẹn chỉ có hiệu lực khi Quý khách được xác nhận chính thức từ Bệnh viện thông qua điện thoại hoặc email.
  • Quý khách sử dụng dịch vụ đặt hẹn trực tuyến, vui lòng đặt hẹn ít nhất 24h trước khi đến khám.
  • Quý khách vui lòng cung cấp thông tin chính xác để được hỗ trợ nhanh nhất.
  • Trường hợp khẩn cấp hay có triệu chứng nguy hiểm, vui lòng liên hệ trực tiếp cơ sở y tế để kịp thời xử lý.
Đặt lịch khám
Vui lòng nhập mã bảo mật:
911232